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揭示硒和克山病的关系
2010-10-29 17:51 来源:未知 点击:

          克山病是一种原因不明的地方性心肌病，分布在中国15个省、自治区的农村中。该病爆发时，患者死亡率很高。中华人民共和国建立后的头20多年，专家们对此病的病因研究，在生物病因方面未能得到证据。70年代初期，专家们对克山病的研究主流趋向于水土病因。杨光圻于1971年参加了中国医学科学院克山病防治科研小分队（以下简称小分队），他根据当时的病因研究进展，同意下述论点，即：克山病是一种具有明显营养缺乏病和生物地球化学疾病特点的，并且是由多因素引起的疾病。

70年代初，小分队根据病区中大量的动物缺硒病的事实，开始组织全队力量对患者进行补硒预防克山病的效果观察。为了弄清病区居民及其居住环境中硒的含量，杨光圻和王光亚等讨论并开始建立微量硒的测定方法。1972—1973年间，他们测出了黑龙江省及陕西省病区居民的血液、毛发中硒的含量极微，并测出该病区居民硒的日摄入量平均值仅为11微克，远低于非病区。在1973年第一次全国克山病病因座谈会上，杨光圻报告了此项测定结果，首次揭露出病区居民处于世界罕见的贫硒状态。此项研究成果不仅促进了病区居民的补硒工作，而且为硒的水土病因研究打下了科学基础。以后他们又提供了整套在人的血、尿中以及食用水、土壤、食物中微量硒的测定方法。该方法在中国克山病及大骨节病的研究工作中得到了广泛的应用。
1、结论和证据
（1）克山病是一种与人体内硒缺乏有关的营养缺乏病。克山病区的居民不仅组织硒的含量低，而且全血含硒谷胱甘肽过氧化物酶活力及负荷尿硒排出率也很低，这说明克山病区居民处于硒的极端缺乏状态。若克山病的发生确与人体内硒的缺乏有关，则补硒后对克山病预防效果应当明显。1974-1977年，小分队全体人员在克山病高发点四川省冕宁县对１万余名儿童进行补硒效果观察。在观察的前两年，对照组儿童急发率为9.6‰-13.6‰，而补硒组儿童急发率下降至1.0‰-2.2‰。死亡人数前者为53人，而后者仅1人。对照组儿童发硒含量在观察前后变化不大，而补充组儿童的发硒则从每公斤含0.177微摩上升到每公斤含0.658微摩。后两年对全体接受试验的儿童进行补硒后，该病急发率继续下降，1977年急发率及死亡人数均下降到零。1975年，西安医学院在陕西省店头地区对1077名儿童分组进行观察，其中补硒组的儿童克山病发病率为7.4‰，而对照组儿童发病率为57.4‰。以后，来自全国各地的观察报告均相继证实了以上的结论，说明克山病是一种与人体内硒缺乏有关的营养缺乏病。
（3）克山病是由多种因素引起发病的，其中人体内低硒是基本发病因素。杨光圻等曾研究人群中克山病多发性和低硒的关系，证实了：在黑龙江省吃稻米的居民不发病，而在中国西南地区的居民则吃稻米发病；城市居民及职工户不发病而混居的农业户则多发病。证实了克山病的这些流行特点均与不同地区的稻米的含硒量及不同人群体内硒量的差异有关。因此，在病区内，克山病只发生在低硒状态的人群中，但同一病区中的病儿与非病儿血硒水平相似，显然，此病又与其它因素有关。他们在观察克山病季节高发和低硒的关系后，证实了季节高发不是由单一的低硒因素引起。此外，从全国病区来看，低硒地区并非全是病区。他们提出不能排除膳食维生素E及含硫氨基酸的缺乏与发病间的联系，机体在上述诸种缺乏状态下，若受应激因素的作用，将引起心肌损害。小分队还发现人体补充硒具有拮抗病毒对心肌的损害作用，但拮抗作用的机制不明。
2、克山病的硒缺乏学说
当1973年杨光圻首次报告病区居民血及发中的硒处于世界罕见的低水平时，国外也同时证实了硒是动物组织中谷脘甘肽过氧化物酶的成分。之后，病区居民的缺硒状态和硒预防效果先后得到证实。大量的环境及流行病学调查又重复证明了克山病仅发生在低硒区的事实，杨光圻遂提出病区硒贫乏是病区的水土因素。结合条件因素研究的结果，他概括出克山病的硒缺乏学说为：“克山病是基于环境中低硒所引起的一种生物地球化学疾病，低硒是生物地球化学因素，也是克山病多因素发病中的基本因素。其它因素与低硒因素结合后发挥其致病作用。这些复合因素可因地而异，它们可来自人的膳食或环境中某些与硒功能有关的营养物质或非营养物质的缺乏或过多；也可来自食物的外来成分，作为一种氧化应激因素，加重人的机体内硒的缺乏，此外，硒的极度缺乏又可增加膳食中临界营养素的需要而使之缺乏。晚近发病机理研究说明：克山病的心肌病变与由于极度缺硒所引起的机体抗氧化体系的功能减弱，从而导致生物膜的损伤有关，研究结果倾向于证实克山病的硒缺乏学说。
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